Савина Ирина Вадимовна. Заслуженная артистка России. В сериале озвучивала все женские роли.

Сельма Бувье. Сестра Мардж Симпсон. Есть сестра двойняшка Петти. Не за мужем.

Скиннер (Сеймур Скиннер) Директор Спрингфилдской начальной школы. Не женат. Детей нет. Живет с матерью (хотя это не его мать) Агнесс Скиннер.

Смит (Мара Мария Ярдли Смит) Родилась 3 июля 1964. Озвучивает Лизу Симпсон.

Смитерс (Вейлам Смитерс) Помощник мистера Бернса. Гомосексуалист. Влюблен в мистера Бернса

Снежок. Домашний кот Симпсонов. Попал под машину и умер.

Снежок 2. Второй кот Симпсонов.

Спринги. Талисман олимпийских игр виде пружинки, придуманный Гомером Симпсоном.

Спрингфилд. Город, в котором живут герои сериала.

Стампи. Слон, которого выиграл Барт в одном конкурсе. Одно время жил в доме Симпсонов.